Этиология и патогенез прогрессивных мышечных атрофий

Эти заболевания, являясь наследственно-дегенеративными, в зависимости от форм имеют определенный характер наследования. Аутосомно-доминантный тип наследования наблюдается при плече-лопаточно-лицевой форме Ландузи—Дежерина. С одинаковой частотой болеют мальчики и девочки. Стертые проявления заболевания можно обнаружить как у родителей, так и у внешне здоровых братьев и сестер. Аутосомно-рецессивный характер наследования с семейными случаями, проявляющимися заболеваниями нескольких детей, встречается при миопатии Эрба—Рота. Варианты стабильных миопатий наследуются доминантно.

 Особый тип наследования отмечается при псевдогипертрофической форме Дюшена. В отличие от других мышечных дистрофий при миопатии Дюшена патология связана не с аутосомами, а с половой Х-хромосомой. Порочный зачаток несет мать, являющаяся как бы передатчиком («кондуктором») патологического гена, его скрытым гетерозиготным носителем. Заболевают в основном мальчики, что говорит о рецессивном, сцепленным с полом характере наследования.

При диагностике прогрессивных мышечных дистрофий важно тщательно обследовать родственников с целью выявления «малых признаков», подтверждающих плеотропность генов (сухожильная арефлексия, диспропорции роста и костных структур, синдактилии и др.).

Для характеристики наследования при миопатии Дюшена (связанного с Х-хромосомой) с проявлением болезни только у лиц мужского пола в сочетании с различными патологическими стигмами приводим генетический анализ семьи, пробанд которой наблюдается нами с 1966 г.

Наследственный характер с достоверностью выявлен при всех формах у 36—40% больных. Неблагоприятные экзогенные влияния у детей (инфекции, интоксикации, травмы) нередко провоцируют развитие и выявление заболевания. Большое значение придается алкоголизму родителей, патологии беременности.

Нервно-мышечные заболевания наследуются, очевидно, моногибридно, т. е. зависят от изменений в одном гене. Под влиянием провоцирующих моментов неполноценный ген с неправильно закодированной последовательностью нуклеотидов в ДНК ведет к неуклонно нарастающему дефекту белкового и углеводного обмена в мышцах и нервной ткани. Для кардинального решения проблемы мышечных дистрофий исследования в настоящее время проводятся на клеточно-молекулярном уровне.

Спорными остаются вопросы патогенеза миопатий. Из ряда теорий наибольшего внимания заслуживают энзимопатическая, предполагающая в основе процесса неполноценность ферментов, ведущую к дегенерации мышечных волокон, симпатическая теория о нарушении вегетативной периферической иннервации и теория нарушения центральной вегетативной регуляции с локализацией первичного дефекта в гипоталамо-гипофизарной области. В последнее время наметилась тенденция к слиянию и объединению этих теорий, что позволяет более четко подойти к трактовке прогрессивных мышечных дистрофий и патогенетически обоснованной терапии.