Этиология и патогенез гепато-церебральной дистрофии

В настоящее время вопрос о наследственной обусловленности гепато-церебральной дистрофии решен положительно. Она принадлежит к аутосомно-рецессивному типу наследования. Наследственно обусловленными являются нарушения различных видов обмена, главным образом медного и белкового, которые иногда встречаются и у здоровых родственников. Эти врожденно существующие нарушения обмена при одних условиях могут реализоваться в заболевание, а при других остаться в гетерозиготном состоянии. Особенно сильно страдает белковый обмен, проявляющийся недостаточным синтезом альбуминов, сн-глобулина (протромбин) и аг-глобулнна (церулоплазмин — белок, содержащий медь), р-глобулина.

Общее количество белка в крови, как правило, снижено, а в моче повышено. В связи с недостаточным синтезом церулоплазмина медь непрочно связывается с аминокислотами и альбуминами, легко отщепляется, откладывается в различных тканях организма и в большом количестве выводится с мочой. Избыток свободной меди в тканях угнетает тканевое дыхание, что вызывает необратимые изменения в различных органах, но преимущественно в печени, мозге, роговице, коже, почках и др.

Исследования последних лет показали, что при гепато-церебральной дистрофии грубо нарушается также обмен и многих других микроэлементов— железа, цинка, марганца, титана, алюминия, кремния, видимо, играющих также важную роль в патогенезе заболевания.

В последние годы также стало известно, что в патологии экстрапирамидных нарушений при гепато-церебральной дистрофии большое значение имеют катехоламины, в основном допамин. Примерно 80% общего количества его, содержащегося в мозге, находится в corpusstriatum. В. П. Бархатовой обнаружено увеличение экскреции допамина при гепато-церебральной дистрофии и некоторых других заболеваниях, сопровождающихся гиперкинетическим синдромом, в то время как Э. Ш. Матлина нашла понижение выделения с мочой допамина при акинетико-ригидном синдроме. Возможно, что эти изменения не являются специфическими для гепато-церебральной дистрофии, а характерен для локальной патологии экстрапирамидной системы, что важно в плане патогенеза синдромов.

Еще со времени первых описаний гепато-церебральной дистрофии известна первично возникающая глубокая патология печени, которая выражается не только в отложении меди, но в развитии своеобразного цирроза, названного вильсоновским в отличие от лаэннековского. Патологические изменения в печени характеризуются также значительным новообразованием сосудов с перестройкой кровообращения такого типа, что кровь воротной вены, минуя печеночный барьер, поступает прямо в нижнюю полую вену, что в большой степени способствует развитию интоксикации.

Учитывая наследственную природу гепато-церебральной дистрофии, И. А. Иванова-Смоленская изучила нуклеиновые кислоты. Оказалось, что содержание БАИМК (бета – аминоизомасляной кислоты) — конечного продукта восстановительных превращений тимина, пиримидинового основания, специфичного для ДНК, повышено в моче и ткани печени, полученной при биопсии, в среднем в З раза. Существует тесная связь между экскрецией БАИМК и содержанием пузырьковидных клеточных ядер, обедненных ДНК, в ткани печени больных. У здоровых родственников больных гепато-церебральной дистрофией была также увеличена экскреция БАИМК, что указывает на первичность обменных нарушений, подтверждающих наследственную природу этого страдания.