Патогенез отравления трикрезил фосфатом

Из всех изомеров трикрезилфосфата наибольшей токсичностью и способностью поражать нервную систему обладает ортоизомер. Мета- и парасоединения малорастворимы в желудочном соке и являются менее токсичными. Доза 0,1 г триортокрезилфосфата токсична для человека, доза 0,5 г может привести к смерти.

Более дробные количества, принятые через значительные промежутки времени, могут и не вызывать токсического процесса.

Литературные данные, а также наши эксперименты на животных показали, что быстрота и тяжесть развития интоксикации находятся в зависимости от видовой чувствительности животного, путей введения яда. Наиболее тяжело протекает отравление обычно при парентеральном введении яда, однако у кроликов введение в желудок способствует более быстрому отравлению, что свидетельствует о лучшем у них всасывании через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Экспериментальные исследования Ходжа и Стернера показали, что радиоактивный трикрезилфосфат может быть обнаружен в крови через час после нанесения его на неповрежденную кожу. Вскоре после введения трикрезилфосфата в организм его можно обнаружить в крови и моче.

В течение первых 3—4 дней выделение достигает 65% введенного количества. Остальное количество, очевидно, задерживается в организме, откладываясь в тканях различных органов.

Циркулируя в крови, трикрезилфосфат может, подобно другим ядам, влиять на интерорецепцию и тем самым оказать патологическое действие на состояние различных отделов нервной системы. В развитии преимущественно двигательных нарушений, очевидно, играют роль пути распространения яда. Можно допустить, что через лимфатическую систему трикрезилфосфат попадает в среды, омывающие периферические нервы, корешки и задерживается в эпидуральной клетчатке передних отделов спинного мозга. Этому отделу в силу его анатомических особенностей М. С. Маргулис

склонен приписать особую роль в поэтапном развитии патологического процесса при рассеянных формах поражений нервной системы, вызванных различными токсикоинфекциями.

Не исключена возможность, что последний фактор оказывает влияние на развитие очагов преимущественного поражения в предних рогах и корешках, откуда процесс распространяется затем в восходящем и нисходящем направлении.

В развитии интоксикации определенную роль играет нарушение ферментных процессов, поскольку трикрезилфосфат оказывает блокирующее влияние на образование ацетилхолина и значительно нарушает метаболизм витамина В_х. Наши исследования выявили заметное снижение содержания витамина В_х в моче у больных и подопытных собак, отравленных трикрезилфосфатом. Развивающиеся при этом явления гиповитаминоза В_х усугубляют тяжесть поражения нервной системы, а также тормозят процессы регенерации. Учитывая указания о том, что миелиновая оболочка имеет отношение к образованию активной формы витамина Bi, можно допустить, что нарушение метаболизма В_х в свою очередь способствует развитию явлений демиелинизации, поскольку последние превалируют в морфологической картине этого отравления.

Наши клинические и экспериментальные наблюдения показали, что процесс носит рассеянный характер. Тяжесть и стойкость изменений в нервной системе находятся в определенной зависимости как от количества токсического вещества, так и от состояния реактивности организма.

Локализация процесса не всегда адекватно отражается в клинической симптоматике, поскольку периферические нарушения могут маскировать одновременно протекающие изменения в центральных отделах двигательной сферы.