Патогенез отравления мышьяком
При бытовых отравлениях мышьяк попадает в организм через пищеварительный тракт, при профессиональном — через дыхательные пути в виде паров или пыли.
Циркулируя в крови, мышьяк способен депонироваться в паренхиматозных органах и длительно в них задерживаться. Он откладывается в печени, стенках желудка, почках, костях, волосах, ногтях и в меньшем количестве — в мозгу. После отравления в течение многих месяцев мышьяк выделяется почками, потовыми железами, слизистой кишечника.
При экспериментальном хроническом отравлении наибольшее количество мышьяка обнаружено в волосах и коже, наименьшее — в желудке, толстом кишечнике, печени, небольшое — в мозгу. Аналогичные данные были получены после десятикратного введения собакам неоарсенамина, а также при изучении распределения мышьяка методом радиоактивных изотопов.
Токсическое действие мышьяка характеризуется поражением паренхиматозных органов (жировым перерождением печени, сердца, изменением кишечника, почек), тяжелым поражением сосудов, множественными геморрагическими явлениями во внутренних органах, центральной нервной системе, периферических нервах.
Вследствие поражения сосудов циркулирующий в организме мышьяк проникает в пери- и эндоневрий периферических сосудов и далее в стенки трубчатых влагалищ. Полагают, что нарушение периферического барьера происходит преимущественно в области концевых разветвлений нервов и их нервных окончаний. Лишь большие концентрации мышьяка, вызывая сосудистые некрозы, могут повлечь за собой первичное проникновение мышьяка через оболочку нервных стволов. Циркулируя вдоль трубчатых влагалищ периферических нервов, мышьяк, по данным М. С. Маргулиса, обычно не проникает в субарахноидальное пространство. Этим фактам М. С. Маргулис и Б. И. Могильницкий склонны были приписывать решающее значение в том, что при отравлении мышьяком страдают преимущественно периферические отделы нервной системы и в значительно меньшей степени спинной и головной мозг. Такая локализация процесса была обнаружена и рядом других исследователей. Однако экспериментальные исследования показали, что раствор мышьяковых солей вызывает явления восходящего паренхиматозного неврита, поражая преимущественно задние корешки, а иногда распространяется на задние рога и кларковы столбы.
В настоящее время накоплен клинический и экспериментальный материал, свидетельствующий о том, что действие мышьяка на организм, подобно другим токсическим агентам, сопровождается нарушением деятельности различных отделов нервной системы и организма в целом.
Как показали наши наблюдения, распространенность, глубина и стойкость этих изменений зависят как от массивности интоксикации, длительности воздействия яда, так в значительной степени и от состояния реактивности организма.
Не отрицая местного действия мышьяка на ткани при непосредственном контакте с ним, мы склонны основное значение в патогенезе реакции организма как целого на воздействие мышьяка приписать нарушению деятельности центральной нервной системы, возникающему в самых начальных стадиях отравления. Так, при тяжелой интоксикации мышьяком и его соединениями в первую очередь развиваются мозговые нарушения, которые могут закончиться летально. Рвоту и понос принято объяснять непосредственным действием мышьяка на слизистую и капилляры желудочно-кишечного тракта, однако они имеют место и при отравлениях, вызванных вдыханием паров мышьяка. Механизм этих феноменов относится к числу рефлекторных актов, играющих одновременно биологически защитную роль.
Возникающие при отравлении мышьяковистыми соединениями некробиотические и сосудистые нарушения в значительной степени обусловлены нарушением центральных аппаратов, регулирующих проницаемость сосудов и динамику кровообращения. Наблюдаемые при отравлении мышьяком сосудистые нарушения, паретическое состояние капилляров в мозгу и во внутренних органах, очевидно, обусловлены единым механизмом и в меньшей мере связаны с непосредственным действием мышьяка, поскольку непосредственно в центральную нервную систему мышьяк почти не проникает. Подтверждением опосредованного действия мышьяка на состояние высших отделов центральной нервной системы служат экспериментальные исследования Ю. П. Фролова, который обнаружил в самых начальных стадиях интоксикации у подопытных собак нарушение процессов высшей нервной деятельности. Эти нарушения связаны с блокирующим действием мышьяка на ферментные процессы и в первую очередь с его способностью связывать сульфгидрильные группы и карбоксидазу, а также нарушать другие стороны обменных процессов. Методом радиоактивных изотопов установлено, что циркулирующие при отравлении в крови мышьяковые соединения находятся в эритроцитах, связываясь с белковыми фракциями. С нарушением функций регуляции нервнотрофических процессов, очевидно, связаны и другие характерные для отравления мышьяком симптомы: изменение пигментации, дерматиты, трофические язвы, нарушение роста ногтей, дистрофия внутренних органов и т. д.
Поскольку невриты при остром отравлении мышьяком возникают через .определенный скрытый период, можно допустить, что в поражении периферических отделов нервной системы значительную роль играют и нарушения регуляции нервнотрофических, обменных процессов (и в первую очередь витаминного обмена), осуществляемых высшими отделами центральной нервной системы.
Существующее в литературе представление о мышьяке как о яде, поражающем в основном периферические отделы нервной системы, опровергаются экспериментальными патоморфологическими и клиническими наблюдениями, свидетельствующими о том, что при отравлении мышьяком на фоне общей реакции всего организма возникают изменения различных отделов нервной системы, протекающие по типу энцефало-миело-полиневрита.
Полиневритический синдром, наиболее стойко выраженный при отравлении мышьяком, является по существу клиническим отображением лишь одного из этапов сложного процесса, поражающего организм в целом.
При хроническом, постепенно развивающемся отравлении, возникающем под влиянием воздействия сравнительно небольших концентраций мышьяка в производственных условиях, процесс может в течение определенного времени функционально компенсироваться и клинически протекать малосимптомно (абортивная форма интоксикации). Срыв компенсаторно-приспособительных реакций организма может наступить под влиянием дополнительного воздействия неблагоприятных факторов, изменяющих реактивность организма и тем самым способствующих возникновению обострения и подострому течению заболевания, а в отдельных случаях и «позднему» развитию мышьякового полиневрита.
Задержка мышьяка в депо ухудшает течение болезни, тормозит процесс регенерации. Как показали наши наблюдения, повышенные концентрации мышьяка могут быть обнаружены в моче спустя год и более после перенесенного тяжелого острого отравления.