Отравление тетраэтилсвинцом

Тетраэтилсвинец — органическое соединение свинца, входит в состав этиловой жидкости (около 49% тетраэтилсвинца в смеси с органическими галоидными соединениями).

Смесь бензина с небольшим количеством этиловой жидкости представляет собой так называемый этилированный, или свинцовый, бензин, который в качестве горючего применяется в авиа- и автотранспорте. Прибавление к бензину тетраэтилсвинца имеет большое экономическое значение, поскольку способствует антидетонации. В 1 л свинцового бензина содержится от 1 до 6—8 мл этиловой жидкости.

Профессиональные отравления тетраэтилсвинцом и его смесями могут возникнуть вследствие неблагоприятных санитарно-гигиенических условий труда в цехах синтеза тетраэтилсвинца, на смесительных станциях при получении этиловой жидкости и этилированного бензина, их транспортировке и хранении, испытании, эксплуатации и ремонте двигателей внутреннего сгорания, работающих на этилированном бензине.

В США в 1921—1924 гг. наблюдались многочисленные отравления среди рабочих, занимающихся производством тетраэтилсвинца и его смешением. Элдридж опубликовал 138 случаев, из которых в 13 наблюдался смертельный исход. В России благодаря усовершенствованию технологического процесса и тщательному медицинскому наблюдению за состоянием здоровья рабочих производства тетраэтилсвинца профессиональные интоксикации тетраэтилсвинцом за последние десятилетия почти не наблюдаются.

В годы Великой Отечественной войны имели место отдельные случаи бытовых отравлений этиловой жидкостью вследствие ошибочного использования последней в быту в качестве горючего, краски, дезинфицирующей жидкости и т. п.

Патогенез

Тетраэтилсвинец обладает большой летучестью; испаряясь при температуре 0°, переходит в парообразное состояние. При контакте с ним легко проникает в организм через дыхательные пути, а также через неповрежденную кожу, легко растворяясь в жирах и липоидах.

Действие органических соединений свинца на животных изучал еще в 1878 г. Гарнэк. Эти опыты были повторены в 1922 г. Мезон. У экспериментальных животных отмечались возбуждение центральной нервной системы, судороги, замедление пульса, падение кровяного давления.

В целях изучения токсикологии тетраэтилсвинца Элдридж, Бюк и Кюмро, Машли др. подвергли отравлению собак, втирая тетраэтилсвинец в кожу животных. Эти исследования, а также дальнейшие наблюдения советских авторов показали, что тетраэтилсвинец является сильным ядом, вызывающим тяжелое поражение центральной нервной системы. Токсичность этиловой жидкости и этилированного бензина также обусловлена наличием молекулы тетраэтилсвинца.

В зависимости от интенсивности и длительности воздействия тетраэтилсвинца на организм отравления могут развиваться остро, подостро и хронически. Попав в организм, тетраэтилсвинец может циркулировать в нем в течение ряда дней в нерасщепленном виде, вызывая поражение нервной системы. При расщеплении молекулы выделяется свинец, который частично выводится из организма (с мочой и калом), а частично может депонироваться в паренхиматозных органах и головном мозгу. Следует указать, что выделившийся при расщеплении молекулы тетраэтилсвинца свинец не обладает той активностью, которая свойственна металлическому свинцу. Клиническая картина отравления тетраэтилсвинцом протекает своеобразно и существенно отличается от отравления металлическим свинцом. Молекула тетраэтилсвинца обладает способностью, минуя барьерные системы, быстро проникать в мозг, вследствие чего массивное воздействие тетраэтилсвинца вызывает острые и подострые отравления.

При длительном воздействии сравнительно небольших концентраций могут наблюдаться хронические интоксикации. Поскольку молекула тетраэтилсвинца в организме подвергается расщеплению и, следовательно, не депонируется, хроническое отравление следует рассматривать как результат суммированного функционального действия (функциональная кумуляция).

При острых отравлениях имеет место скрытый период действия от нескольких часов до нескольких суток. При экспериментальных отравлениях тетраэтилсвинец обнаруживается преимущественно в центральной нервной системе и в небольшом количестве в печени и легких. Как показали экспериментальные патофизиологические исследования, в наиболее ранних стадиях интоксикации страдают корковые процессы. По мере ослабления деятельности коры, возникновения фазовых состояний выявляется наличие в подкорке очага застойного возбуждения. В клинической картине этому соответствует своеобразный, стереотипно протекающий синдром вегетативных нарушений.

Развитием очага застойного возбуждения в подкорке и нарушением корково-подкорковых взаимоотношений на фоне фазовых явлений в коре могут быть объяснены ведущие симптомы в клинической картине отравления. Последние в начальных стадиях сопровождаются нарушением сна, тревожными сновидениями, которые по мере прогрессирования отравления перерастают в гипногогические, а затем в истинные галлюцинации и бред преследования. По мере ослабления корковой деятельности все более сказывается наличие очага застойного возбуждения в подкорковых отделах; последний способствует (в порядке отрицательной индукции) развитию в коре процесса торможения (оглушенное состояние сознания, витальный страх).

В дальнейшем может наступить резкая дезорганизация корковой и подкорковой деятельности, что и приводит к вспышке психоза, характеризующегося делириозным состоянием и резкими нарушениями регуляции нервно- трофических процессов (нарушение терморегуляции, кровообращения, обменных процессов, развитие кровоизлияний во внутренних органах и т. д.).

Переживаемое больным в связи со страхом смерти резкое возбуждение эмоциональной сферы является источником исключительного напряжения деятельности всего организма, особенно эндокринно-вегетативных процессов, связанных с эмоцией страха. Длительное перенапряжение нервнотрофических функций при отсутствии корреляции со стороны высших отделов центральной нервной системы может привести к их полному истощению и развитию коллапса. Смертельный исход при тяжелых отравлениях тетраэтилсвинцом связан с резким падением тонуса сосудов и вторично возникающей гипоксией мозга.

В патогенезе отравления тетраэтилсвинцом определенную роль играет нарушение ферментных процессов: накопление ацетилхолина и пировиноградной кислоты, угнетение активности холинэстеразы, в связи с чем представляют интерес данные о благоприятном влиянии витамина Bj при экспериментальном отравлении животных тетраэтилсвинцом.

Что касается токсичности этилированного бензина, то следует отметить, что при неблагоприятных санитарно-гигиенических условиях работы длительный контакт с этилированным бензином может привести к хроническому отравлению, вызванному воздействием молекулы тетраэтилсвинца, содержащейся в этилированном бензине. Об этом свидетельствуют экспериментальные и гигиенические исследования.

В условиях соблюдения гигиенических нормативов и должной культуры труда работа в контакте с этилированным бензином при его использовании в качестве горючего является безопасной.

Клиника острой интоксикации

Острая интоксикация тетраэтилсвинцом может возникнуть при значительном загрязнении внешней среды вследствие аварии или при случайном массивном обливании тела тетраэтилсвинцом или этиловой жидкостью, а также при случайном заглатывании этиловой жидкости или этилированного бензина.

При остром отравлении имеет место скрытый период действия, длящийся от нескольких часов до нескольких суток. Длительность скрытого периода, тяжесть интоксикации зависят как от количества попавшего в организм яда, так и от состояния реактивности организма, определяемого в первую очередь функциональным состоянием высших отделов центральной нервной системы. Экспериментальные работы Л. С. Горшелевой и Л. И. Котляревского показали прямую зависимость тяжести токсического процесса от типа высшей нервной деятельности подопытного животного.

Тяжелая острая интоксикация тетраэтилсвинцом характеризуется бурным нарастанием патологических явлений. В неблагоприятно протекающих случаях может возникнуть молниеносное прогрессирование процесса, которое приводит к смерти. В последовательном развитии остро возникшей интоксикации тетраэтилсвинцом можно выделить три стадии: начальную, прекульминационную и кульминационную.

В начальном периоде острого отравления возникает резкая головная боль без определенной локализации, иногда рвота, появляется металлический вкус во рту, ощущение общей слабости, нередко состояние эйфории. К числу ранних и наиболее часто встречающихся симптомов относится нарушение сна, сновидения устрашающего характера, сопровождающиеся страхом смерти. Днем у больных отмечаются чувство безотчетной тревоги, подавленное настроение, растерянность, нарушение памяти. К этому присоединяются характерные для данной интоксикации изменения со стороны вегетативных отделов нервной системы: артериальная гипотония, брадикардия, гипотермия, слюнотечение. Выраженность этих симптомов обычно находится в известном соответствии с тяжестью интоксикации. Нередко появляются своеобразные парестезии, очевидно, связанные с извращением деятельности кожного анализатора. У больных в различных участках кожи возникают иллюзорные ощущения, напоминающие ползание по телу мелких насекомых; на языке такое ощущение ассоциируется с клубком волос или нитей. Эти парестезии обычно ярко выражены и больные не в состоянии критично их оценить.

В неврологическом статусе нередко отмечаются следующие симптомы: тремор пальцев вытянутых рук, ярко-красный дермографизм, повышенный пиломоторный рефлекс, оживление сухожильных рефлексов, пошатывание в позе Ромберга.

При наиболее легких формах острой интоксикации тетраэтилсвинцом клиническая картина начального периода отравления ограничивается синдромом астенического состояния. Последний характеризуется значительной истощаемостью корковых процессов, головными болями, эмоциональной неустойчивостью и приобретает специфическую окраску вследствие наличия у больных характерных для данной интоксикации нарушений сна и выраженных вегетативных расстройств. В дальнейшем процесс может постепенно компенсироваться и закончиться полным выздоровлением.

При более выраженных отравлениях процесс быстро прогрессирует. Появляются гипногогические галлюцинации устрашающего характера. В ряде случаев развивается органический симптомокомплекс, свидетельствующий о диффузном поражении центральной нервной системы. В неврологической картине на первый план обычно выступают симптомы нарушения лобно-мозжечковой системы, атаксия, нарушение походки, интенционный тремор, дизметрия, нистагм, дизартрия, нарушение критики.

У отдельных больных мы наблюдали при этом резкие головные боли, хореаподобные подергивания в туловище и конечностях.

При острой интоксикации тетраэтилсвинцом описан псевдопаралитический синдром, который характеризуется сочетанием атактических явлений с явлениями эйфории и другими интеллектуальными нарушениями. Поведение такого больного напоминает состояние опьянения: больной несколько возбужден, при ходьбе пошатывается, к своему состоянию не критичен, считает себя здоровым, пытается острить, речь дизартрична. Одновременно может отмечаться заметное нарушение памяти, затруднение в интеллектуальной деятельности, обращенную к нему речь больной воспринимает с трудом, дезориентирован во времени. В других случаях в картине интеллектуальных нарушений могут преобладать явления оглушения и заторможенность психических процессов. Органический симптомокомплекс сочетается с клинически выраженными вегетативными нарушениями, характерными для интоксикации тетраэтилсвинцом.

Вторая стадия — прекульминационная. При тяжелых острых интоксикациях тетраэтилсвинцом поступательное развитие процесса сопровождается нарастанием патологических явлений. При этом пределириозный синдром сменяется синдромом делирия, органические симптомы приобретают более выраженный характер. Развиваются и новые сочетания полиморфных, психоневрологических отклонений. В прекульминационном периоде И. Г. Равкин наблюдал у отдельных больных развитие и кататонно-гебефренного симптомокомплекса.

Делириозное состояние

Наиболее ярким и характерным проявлением нарастающего тяжелого острого отравления тетраэтилсвинцом является развитие делирия. Витальный страх беспокоит больного не только во сне, но и в период бодрствования. К чувству безотчетного страха обычно присоединяются галлюцинации (зрительные, слуховые, тактильные и т. п.) устрашающего характера, возникает бред преследования и отношения. Нередко он сочетается с бредом виновности и бредом толкования, бред физического воздействия поддерживается явлениями ценестопатии, расстройствами схемы тела, которым больные дают бредовое толкование.

Под влиянием бредовых идей обычно развивается резкое психомоторное возбуждение, протекающее обычно на фоне оглушенного состояния сознания. Повеление такого возбужденного больного подчинено инстинктивному стремлению спасти свою жизнь от мнимо угрожающей ему гибели. Наблюдались случаи, когда такие больные, пытаясь бежать из лечебных учреждений, выбрасывались из окон, становились резко агрессивными.

В неврологической симптоматике обычно отмечается нарастание описанного выше органического симптомокомплекса.

Делириозная форма имеет наиболее неблагоприятное течение, поскольку может перерасти в третью — кульминационную стадию процесса .

Хронические отправления

Хроническая интоксикация тетраэтилсвинцом или его смесями может возникнуть у лиц, имеющих длительный контакт с небольшими концентрациями последнего.

Тяжесть хронического отправления тетраэтилсвинцом зависит как от длительности и интенсивности воздействия токсического агента, так и от состояния реактивности и устойчивости организма.

При нарастающем течении хронического отравления тетраэтилсвинцом и его смесями можно, подобно острому отравлению, выделить три последовательно развивающиеся стадии, клиническая картина которых весьма близка к клинике острых отравлений тетраэтилсвинцом, но отличается наличием более выраженных компенсаторно-приспособительных реакций организма, более медленным поступательным развитием заболевания, более благоприятным исходом.

Начальная стадия хронического отравления тетраэтилсвинцом и его смесями. Клиническая картина начальной стадии хронического отравления тетраэтилсвинцом характеризуется астеническим состоянием, сопровождающимся характерными для этой интоксикации нарушениями со стороны вегетативных отделов нервной системы.

Наиболее ранние проявления хронического отравления сказываются в нарушениях уравновешенности и силы корковых процессов. На фоне постепенного ослабления кортикальной деятельности, в первую очередь процессов внутреннего торможения, наступает повышенная истощаемость корковых клеток и в порядке охранительной реакции — преобладание тормозных процессов (фазовые состояния, явления охранительного торможения). В клинической картине в этом периоде отмечаются повышенная утомляемость, снижение памяти и внимания, тревожный, прерывистый сон,-эмоциональная неустойчивость. На фоне расстройств кортикальной деятельности и развития астенического состояния обычно возникают характерные для данной интоксикации вегетативные симптомы: брадикардия, сосудистая гипотония, гипотермия, повышенная саливация, потливость. Эти симптомы приобретают дифференциально-диагностическое значение.

К ранним симптомам относится и расстройство сна. Наряду с нарушением глубины и длительности сна больных беспокоят кошмарные сновидения, во время которых они испытывают страх за свою жизнь. Эти сновидения являются, очевидно, следствием нейродинамических нарушений в коре и подкорковых отделах. Во сне, при преобладании в коре процессов торможения, выявляется наличие очага застойного возбуждения в подкорковых отделах, с деятельностью которых связана сфера эмоции и сложных безусловных рефлексов (эмоция страха, инстинкт самосохранения). По мере нарастания интоксикации и ослабления коррелирующих влияний коры симптомы, связанные с наличием очага застойного возбуждения в подкорке, приобретают доминирующее место в клинической картине хронической интоксикации. Начальная стадия хронической интоксикация тетраэтилсвинцом носит обратимый характер.

Вторая стадия. По мере нарастания хронического отравления процесс может перерасти в органическую стадию, сопровождаясь различными формами энцефалопатии («астено-органический синдром»). У больных отмечаются выраженные нарушения сна, постоянное чувство тревоги, страх, подавленное настроение, депрессия, резкая эмоциональная возбудимость вплоть до патологического аффекта, выраженные вегетативные отклонения, характерные парестезии (ползание насекомого, волос на языке), иногда гипногогические галлюцинации, сексуальные расстройства (снижение либидо и потенции). Неврологическая симптоматика свидетельствует о наличии множественного поражения центральной нервной системы. При этом отмечаются дрожь в руках, нередко интенционное дрожание, промахивание, пошатывание при ходьбе, положительный симптом Ромберга, дизартрия, нистагм, повышение сухожильных рефлексов. У отдельных больных мы отмечали нарушение пластического тонуса мышц, гипомимию, брадикинезию (экстрапирамидный синдром).

Стадия энцефалопатии, вызванной хроническим отравлением тетраэтилсвинцом, имеет обычно затяжное течение, требует длительного лечения и нередко оставляет стойкие последствия (снижение интеллекта, повышенную истощаемость, нарушение памяти, нарушение сна).

Третья стадия. При хроническом отравлении третья стадия встречается сравнительно редко. К ней мы относим токсический психоз, который может возникнуть на фоне длительного хронического отравления, протекая по типу острой психотической вспышки с явлениями делирия.

Внезапное развитие психоза на фоне до того компенсированно протекавшего токсического процесса является обычно результатом «срыва» компенсации, наступившего вследствие дальнейшего воздействия на организм тетраэтилсвинца или других неблагоприятных факторов, ослабляющих организм в борьбе с ядом (опьянение, нервное потрясение и пр.).

Психозы, возникшие на фоне предшествующей хронической интоксикации, нередко приобретали тенденцию к затяжному течению и развитию более стойких состояний психики.

Внутренние органы

При острой и хронической интоксикации со стороны внутренних органов закономерных изменений, которые были бы патогномоничны для клинической картины отравления, не отмечается, однако вследствие нарушения кортико-висцеральных взаимоотношений нередко имеются нарушения функций пищеварительного аппарата, экстрокардиальные и дистрофические изменения со стороны миокарда, развивающиеся на фоне сосудистой гипотонии.

Со стороны системы кровотворения при отравлении тетраэтилсвинцом в отличие от отравления металлическим свинцом нет особых изменений. Лишь в единичных случаях обнаруживаются базофильно-зернистые эритроциты и повышение ретикулоцитоза; чаще имеет место умеренная лейкопения и тенденция к моноцитозу. Весьма редким является наличие гематопорфинурии. Следует подчеркнуть, что свинцовая кайма на деснах и свинцовая колика (симптомы, характерные для клиники отравления металлическим свинцом) при отравлениях тетраэтилсвинцом обычно отсутствуют.

При хроническом отравлении тетраэтилсвинцом в моче может содержаться небольшое количество свинца (от 0,02 до 0,2 мг/л).

Вопросы трудоспособности при интоксикациях, сопровождающихся функциональными нарушениями центральной нервной системы, должны решаться индивидуально на основе учета тяжести клинических явлений, их стойкости и быстроты обратного развития.

При затянувшемся течении, наличии остаточных явлений больного следует переводить на работу вне контакта с тетраэтилсвинцом.

При легких, полностью обратимых формах интоксикации возвращение на прежнюю работу допустимо лишь после полного восстановления состояния.

Лицам, перенесшим те или иные формы энцефалопатии (второй—третьей стадии), работа в контакте с тетраэтилсвинцом, а также с другими высокотоксическими веществами в дальнейшем противопоказана.

Лица, перенесшие выраженные формы интоксикации тетраэтилсвинцом, нуждаются в рациональном трудоустройстве и подлежат систематическому врачебному наблюдению и повторному лечению.

Профилактика интоксикаций тетраэтилсвинцом и его смесями, помимо дальнейшего совершенствования технологического процесса, требует высокой культуры труда. При попадании на кожу растворов тетраэтилсвинца необходимо тут же удалить его, применяя для этого керосин или бензин. После окончания работы систематически следует пользоваться душем. Важную роль играет рациональное питание. Систематическое проведение медицинских осмотров обеспечивает своевременное выявление начальных форм интоксикации.

Периодические осмотры лиц, работающих на заводах, где получают тетраэтилсвинец, проводятся один раз в 3 месяца, при работе с этилированным бензином (авиамотористы, авиамеханики, бензозаправщики, рабочие смесительных станций и пр.) — один раз в 12 месяцев. В осмотре участвуют терапевт и невропатолог. Другие специалисты привлекаются по мере необходимости на смесительных станциях—один раз в 6 месяцев.